文丨1℃
2019年8月6日，恒瑞医药CDE挂号了SHR2554第3项临床试验信息，评价高脂饮食对受试者口服SHR2554片后的药代动力学影响，详见CTR20191586。
SHR2554，恒瑞医药开发，国内首个进入临床的EZH2抑制剂表观遗传药物，全球同类药物Epizyme开发的tazemetostat处于上市审评阶段。表观遗传并不是一个新的概念，可是药物开发远未老练，仍存在许多时机，代表靶点如HDAC、IDH1/2、EZH2。
本文期望大致总结一下国内表观遗传类药物的开发现状，看一看在这个范畴中，哪些企业进入该范畴。
国内表观遗传的首要开发企业
近年，跟着IDH1/2抑制剂enasidenib和ivosidenib获批上市，EZH2抑制剂tazemetostat请求上市，表观遗传药物的注重度再次升高。
1、国内表观遗传药物的代表—西达本胺
8月12日，微芯生物科创板挂牌买卖，该公司主打产品西达本胺，就是表观遗传药物。西达本胺为HDAC抑制剂，是国内创新药开发的一个典型，获得了各种国内和国际荣誉。表观遗传很杂乱，HDAC抑制剂开发危险也很大，西达本胺适应症拓宽的节奏也是比较慎重。依据公司招股阐明书中批露的信息，西达本胺乳腺癌适应症的上市请求处于审评中，非小细胞肺癌处于2/3期临床，弥漫性大B细胞淋巴瘤3期临床预备中。
来历：微芯生物招股阐明书
西达本胺于2015年3月正式上市出售，用于外周T细胞淋巴瘤，现在已进入国家医保，医治费用1.85万元/月，2018年出售额达1.3亿元人民币。
来历：微芯生物招股阐明书
西达本胺的海外授权和权益归属：
来历：微芯生物招股阐明书
2、国内其他表观遗传药物开发状况
除了西达本胺一个上市药物外，国内其他表观遗传药物的开发绝大多数是处于临床前期，简略总结如下：
2018年6月，柱石药业以1200万美元预付款，以及不超越4.12亿美元的里程碑付款从Agios pharmaceutical 手中拿到了Ivosidenib(CS3010)的大中华区权益，担任该药物在大中华区的临床开发和商业化。现在该药处于3期临床，发展抢先；
除Ivosidenib外，其他国内企业开发中的IDH抑制剂均处于前期临床，如正大天晴、圣和药业、和记黄埔，这些企业后续都将会优先以血液肿瘤为突破口；
EZH2抑制剂方面，国内仅有恒瑞医药SHR2554处于临床阶段，两个适应症分别为去势反抗前列腺癌和淋巴瘤，可在临床试验挂号查到相关信息；在全球范围内，Epizyme开发的同类效果机制药物处于上市审评阶段，作为first-in-class药物，Epizyme开发的tazemetostat备受注重。
表观遗传药物的理论概述
从基因到表型是一个五光十色的国际，表观遗传药物具有有别于传统的药物效果机制。简略讲，从基因调控层面着手去开发疾病医治药物，这是表观遗传药物开发的一个基本思路，例如，许多肿瘤与DNA甲基化、组蛋白润饰、ncRNA等的功用反常有着密切关系。
近年，表观遗传药物注重程度越来越受注重，本文所提及的SHR2554是一款EZH2抑制剂，其他表观遗传类药物如HDAC抑制剂及IDH1/2等也相对常见。
图示 表观遗传相关的首要靶点和效果机制
全体来讲，该范畴尚不老练，笔者也查询了3篇十分值得读的文献总述，拜见下表，感兴趣的读者可以深化阅览！
HDAC、 IDH、EZH2抑制剂类药物可以给特定基因型癌症患者带来临床获益，可是该范畴的危险很高。HDAC抑制剂类药物的适应症仍不算广泛，多会集在淋巴瘤，在单个适应症取得成功。表观遗传虽不是一个新的概念，可是因为其效果机制极为杂乱，已上市药物的安全性同样是备受注重，多伴有黑框正告，因而该类药物开发是时机与危险并存。
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