原标题：天主的咒骂：一个连遗传物质都没有的蛋白质
本期主题：朊粒病
「古者家畜不相为用，小事不必大牲，而况敢用人乎？」
这句记载在《左传》里的谚语劝诫着后人：祭祀时家畜不行代替，更不行以用人。
如同也暗示着大天然对全部生物定下的规矩：不行同类相食。
动物界的同类相食大多发生在极点的条件下，至于同类间的杀戮行为，也根本仅仅杀死而不食用。
但在绵长的进化之旅中，规矩总会被打破，而「咒骂」的种子便悄然埋下。
丧命的丧宴
20 世纪 50 年代初，澳大利亚政府巡察官麦克阿瑟在巴布亚新几内亚高原地区的南弗尔族（South Fore）作业，并在当地居民里看到了一种乖僻的疾病。他在 1953 年的一则日记中写道：
「在一户人家里，一个小女子坐在篝火边。她哆嗦的凶猛，头一向左右摇晃。听说她被蛊附身了，总是忽然大声狂笑，不能进食，一向哆嗦，直到死神把她带走。」
弗尔族员把麦克阿瑟见到的这种疾病叫做「库鲁病」（kuru），翻译过来便是「令人哆嗦」。
这个坐落太平洋上的原始部落以为这是巫术构成的，因为这种恐惧的疾病只在妇女和小孩身上发生。
麦克阿瑟以为他发现了一种新的、重要的奥秘疾病，而被独特病例吸引来的美国病毒学家卡尔顿·盖杜谢克则开端着手揭开库鲁病之谜。
起先盖杜谢克以为这是遗传病，但患病的性别比完全不符合盛行病学规则：弗尔族的男女比为 2:1，而患病多为成年女人，青春期以下的男女患病概率共同。
再更深化地了解弗尔族的日子风俗，才发现这个原始部落信任食用死去亲朋的大脑安排会保佑其魂灵得以轮回，而切开尸身并将大脑分尸给儿童的正是成年女人。
但在盖杜谢克以为这是盛行症时，他所调查的患者却没有在任何一个病程表现出发热，没有盛行症该有的炎症反响：如同免疫系统悉数停工，让病毒纵情地享用着神经细胞，吃出一片空泛后，神经胶质细胞敏捷填上。这些发生在小脑的病变导致了患者共济失调、不停地哆嗦，终究在大笑中逝世。
这是种全新的病毒：煮沸、紫外线照耀、电离辐射等惯例灭菌消毒操刁难其无效，乃至蛋白酶都无法阻挠它。感染上后 100% 逝世，没有预后可言。
盖杜谢克提出了一种全新的传染源：「慢病毒」和其传达方法方法，并取得 1976 年的诺贝尔奖。
狂牛
生理学界对此的评论远远没有结束，一项惊人的研讨结果在 1982 年发布，并于 1997 年让作者斯坦利·普鲁西纳成为睽违 26 年的诺贝尔生理学奖独享者：发现朊病毒——盛行症的一种新的生物学理论。
引起库鲁病的病原体实质是一个不含有核酸，却有感染性的蛋白质。
「一个连遗传物质都没有的蛋白质，居然能够自我仿制？！」
这完全推翻了 1958 年弗朗西斯·克里克所提出的中心法则：遗传物质从 DNA 传递给 RNA，再从 RNA 传递给蛋白质。因而，在宣布之初，普鲁西纳的论文遭到学界的遍及质疑。
但不久后一场疾病的爆发盛行，成为了最佳佐证。
1984 年，一位英国农人发现他的奶牛开端呈现怪异的行为：走路踉跄打颤，很有攻击性，最终抽搐着逝世。而尸检则发现，这些病牛的脑安排充满着空泛，整个大脑像个海绵相同。
骇人的症状与体征，让人们联想到了库鲁病和朊病毒，而在喂给牛的饲料里也查出来了动物蛋白：为了让牛成长更快所参加打碎的、卖不掉的牛羊的内脏。一场更本钱、更高科技的同类相食。
已然牛会因为食用患病的牛羊内脏而患病，要是吃了「疯牛」，人会怎么样呢？
结局和那些狂牛别无二致。
许多材料显现疯牛病感染因子可经过消化道进入人体，在消化道淋巴安排中增殖，今后进入脾脏、扁桃体等淋巴器官，最终定坐落神经系统，典型临床表现为开展敏捷的发呆、肌痉挛、皮质盲、小脑共济失调及锥系统征和锥体外系征。
朊病毒没有任何有用的医治手法，到最终只需一个空空的大脑支配着还算健全的肉体。
在屠杀了上百万头牛后，这场延伸全球的恐惧阴云如同现已消散了。
但对朊病毒和其他退行性疾病的研讨过程中，一个现实逐步明亮：朊病毒是一大类疾病的元凶巨恶，包含阿尔茨海默症、帕金森氏症、二型糖尿病、以及比如「丧命性宗族性失眠症」等稀有疾病。
这类疾病都与一个现象有关，即蛋白质折叠反常，凝聚成块在不同安排内构成毒性积蓄，呈现为淀粉样纤维或斑块。关于晚年发呆等神经退行性病变，反常蛋白质会在大脑中积蓄，导致认知障碍；而在Ⅱ型糖尿病中，则是胰脏积蓄。
如果把生物的概念看作一个圆，生物在内、非生物在外，那么朊病毒就坐落这个圆的线条上，如同平面国际的第三维。从此，医学界的一部分眼光现已跨过有生物形状的病原体，抵达了蛋白质的范畴。
朊病毒还有许多疑团没有被解明，受感染者也无法接纳有用医治。只需恐惧的形象，依托着同类相食这样毛骨悚然的论题，加深着人们对它的害怕。
这时分人们或许会回忆起两千年前《左传》的记载，回忆起远远更早之前就刻入文明中的对食人的否定。
绵长的前史中有着太多无法解释的疑团，使咱们信任冥冥之中存在着登峰造极的力气，在摆弄着人间全部。不过也别忘记，人类从五百万年前就与古猿各奔前程，而只需从今天往前追溯五百年，咱们就连微生物的存在都不曾知晓。
固然，朊病毒对现在的人类们来说仍是「天主的咒骂」，但幻想一下医师现已能够劝诫你：「吃人的时分尽量只吃肉，不要碰脑髓和内脏。」
咱们打败了很多的天然奥秘，对天然的敬畏却也逐步增强，二者从不存在抵触。最前沿的医学家必定忠诚的渴望着见到天主，向祂祈求跪拜、附身亲吻祂的脚背，然后把祂送上解剖台完全研讨。
奥秘只需仍是奥秘，便是阐明人类的开展还有空间。
时至今日咱们依然和数千年前的信徒相同，怀着诚挚敬意经过典礼制作一块块泥砖，建成雄伟的神塔，然后拾级而上、前往更挨近天空的当地。
弥补
朊病毒（Prpsc 分子）因为过错的折叠构成，而折叠正常的蛋白 Prp 分子由人 20 号染色体短臂上的 Prp 基因操控，所以除了上述的传染性朊粒病：库鲁病、食用患 BSE 的牛肉构成的克-雅病和新变异型克-雅病外，还有两种因为基因突变引起的遗传性朊粒病：
格斯特曼综合征：一种稀有的常染色体显性遗传朊粒病，盛行率仅千万分之一，患者存活时刻从 2 个月到 12 年不等，一般 5 年左右逝世。特征是小脑退行性变伴不同程度的发呆。
致死性宗族性失眠症：十分稀有的常染色体显性遗传病，临床表现为进行性难治性失眠，使患者失掉正常生理形式的睡觉，从发病到逝世一般为 6～32 个月。
配图、撰文：Sin_node
责任编辑：王晨雪
参考材料：
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【英】玛丽·道布森.疾病图文史.金城出版社，2016.
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金大劼. 库鲁病病因的发现对医学研讨人员思想的启迪[J]. 医学与哲学, 1987(9):14-17.
洪涛. 朊病毒--传染性蛋白质颗粒、人早老性发呆、疯牛病(之二)[J]. 我国晚年保健医学, 2003, 1(2):3-5.
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