原标题：患上糖尿病，对生育居然影响那么大！
作者：Heath Brothers
众所周知，糖尿病与生殖妨碍密切相关，跟着糖尿病在全球的盛行，以及1型和2型糖尿病在年青女人中的发病率继续添加，临床医师将面对渐渐的变多的生殖问题的应战。
今日共享的这篇文章，作者环绕糖尿病对女人生殖功用的影响进行叙述。
关于1型糖尿病，既往研讨显现：比较非1型糖尿病妇女，1型糖尿病患者发作月经失调的份额要高的多。事实上，在胰岛素引进医治之前，在1型糖尿病患者中，原发性/继发性闭经，不孕不育，青春期发育缺失等现象十分常见。
除此之外，1型糖尿病患者月经初潮年纪较晚与糖尿病肾病和视网膜病变的危险加倍相关，以及糖尿病发病年纪和月经初潮年纪之间存在反向联系，这或许与代谢操控不良有关。
虽然在胰岛素引进和随后的强化医治之后，月经失调的份额有所下降，但这些反常依然很遍及（图1）。
图1：I型糖尿病女人月经失调的演化
在近些年1型糖尿病的研讨中，调查到的最常见的月经紊乱的症状包含：月经稀发和周期延伸。尤其是在1型糖尿病的青少年患者中，月经紊乱的患病率约20-80%，而1型糖尿病的成年女人中，月经失调的患病率为20-40%。
有前瞻性研讨显现：患者1型糖尿病的女人发作月经反常的危险是无1型糖尿病患者的6倍，并且跟着HbA1c的添加，危险变得更大，HbA1c每添加1%，月经周期即延伸5天，这进一步着重了1型糖尿病患者代谢状况和生殖功用妨碍之间的联系。
关于2型糖尿病患者，虽然既往研讨显现：月经初潮较早的女人在晚年患2型糖尿病的危险较高，但因为青春期前女孩中2型糖尿病的患病率极低，因而并没有关于2型糖尿病青少年月经初潮时刻的研讨。但是有研讨显现：比较非糖尿病患者，患2型糖尿病的女人月经过少的发病率要显着升高。
从前一项针对对190名新确诊为2型糖尿病的青春期女孩进行的多中心研讨显现：21%的女孩随同月经不规则症状，并与BMI升高以及性激素和性激素结合球蛋白(SHBG)浓度的改动相关。
实际上，在2型糖尿病患者中，因为与肥壮之间存在交互作用，胰岛素反抗和生殖功用变得更相关，并且BMI添加，与排卵功用妨碍和月经周期反常密切相关，并独立于糖尿病。脂肪的散布也影响月经失调，关于月经失调，腰臀比的添加好像预示着20-40岁女人患月经稀发的危险更高。
另一个存在交互作用的要素是多囊卵巢综合征，在早发型2型糖尿病患者中许多见，也是胰岛素反抗和肥壮的根底，与生殖反常相关。现在尚不清楚，关于不兼并多囊卵巢综合征或体重超支的2型糖尿病患者，或其他类型糖尿病，如MODY，是否有月经不调。因而仍需更多的来研讨来说明多囊卵巢综合征、2型糖尿病和肥壮之间的相互作用。
针对糖尿病对妊娠女人生育能力影响的研讨很少，其间一项对1999年-2008年间挂号的孕妈妈行列研讨标明，与没有糖尿病的女人比较，患有两种类型糖尿病的女人的受孕率别离降低了24%（1型）和36%（2型），但是这种受孕率的下降或许是因为与多囊卵巢综合征的高发病率堆叠，在这方面仍需求更多的研讨去清晰。
妊娠期并发症
既往研讨显现：糖尿病女人（1型和2型）发作妊娠并发症的危险添加。本文作者要点对妊娠丢掉，大于胎龄儿和巨大儿、以及前兆子痫进行了评论。对糖尿病患者妊娠结局的体系回忆可参阅：[PMID: 29356835]
妊娠丢掉
一直以来，孕前兼并糖尿病会添加围产儿死亡率危险，包含天然流产和死产。有研讨显现：比较一般人群，1型糖尿病的死产危险添加5倍，先天性变形的危险添加10倍。血糖操控欠安会添加1型糖尿病流产危险，虽然跟着糖尿病护理的改进，1型糖尿病女人的天然流产和死产的患病率好像在下降，但 1型糖尿病的流产危险依然显着高于一般人群。
而关于2型糖尿病，一项英国的研讨显现：2型糖尿病女人发作婴儿死产危险添加2倍，围产期死亡率添加2.5倍，先天性变形危险添加11倍。
虽然高龄和肥壮会扩大2型糖尿病女人胎儿不良结局的危险，但血糖操控依然是引起围产儿死亡率的一项重要决定要素，这一点与1型糖尿病女人类似。此外，比较正常人群，患有多囊卵巢综合征会添加流产危险，这或许会进一步导致糖尿病患者流产危险进一步添加。
巨大儿和大于胎龄儿
巨大儿和大于胎龄儿在患有糖尿病的女人中很遍及，在1型糖尿病母亲所生婴儿中，高达50%的新生儿出世体重超越90%百分位。孕前和怀孕期间，特别是孕晚期，血糖操控欠安是猜测巨大儿的重要方针。
但是，在波兰1型糖尿病行列中，虽然妊娠期间血糖操控显着杰出，巨大儿(界说为出世体重>4kg)的发作率仍高达23%，这标明存在血糖操控之外的其他要素在胎儿成长中发挥作用。除此之外，研讨显现：1型糖尿病女人存在BMI添加和妊娠期体重添加过多的趋势，这两者均与1型糖尿病女人巨大儿和大于胎龄儿有关。
关于2型糖尿病女人，大于胎龄儿的发作率亦可高达30-40%。T2DM女人病程相对较短，因而HbA1c一般比1型糖尿病女人低，但是这一优势好像被母亲超重和肥壮的上升趋势抵消。有研讨发现：近一半患有2型糖尿病的女人有过多的妊娠体重添加，这与婴儿出世体重较高独立相关。跟着妊娠期体重的过度添加，2型糖尿病的女人发作巨大儿，大于胎龄儿和剖腹产的危险会添加1倍。
别的，研讨标明，在一般人群，以及糖尿病人群中，现在孕妈妈妊娠期体重过度添加的状况越来越遍及，并且独立于母亲BMI。因而着重孕前健康生活方式和体重办理，以及防备妊娠期体重过度添加，是优化糖尿病妇女胎儿结局的要害。
前兆子痫
研讨显现：糖尿病会添加妊娠期间发作前兆子痫危险，尤其是患有1型糖尿病的女人，前兆子痫的危险添加2-5倍，并且血糖操控不杰出像是猜测前兆子痫的牢靠方针，HbA1c水平每添加一个百分点，前兆子痫的几率就添加1.5倍。
一般来说，1型糖尿病女人妊娠结局要差于2型糖尿病女人，虽然或许不同的医疗机构之间存在巨大差异。并且1型糖尿病女人比2型糖尿病女人发作低血糖的危险更大，而跟着妊娠期胰岛素敏感性的改变，坚持血糖安稳的困难会变得更困难。此外，肥壮和血管病变会添加孕妈妈反常胎盘和前兆子痫的危险。这些危险的升高再次着重了在受孕前优化体重和代谢危险要素的重要性。
关于2型糖尿病女人，发作前兆子痫的危险是一般人群的两倍。肥壮和多囊卵巢综合征在2型糖尿病女人中很常见，而这两种疾病都是前兆子痫的一起危险要素。但是，肥壮和多囊卵巢综合征在多大程度上影响母婴结局尚不清楚。
瑞典一项大型行列研讨的结果标明：母亲的肥壮只加重了1型糖尿病女人的前兆子痫危险，即便如此，考虑到母亲的BMI、多囊卵巢综合征、2型糖尿病和妊娠并发症的整体危险之间的联系，糖尿病女人孕前抱负的方针依然是坚持健康的体重。
糖尿病女人在一生中将会面对多种生殖功用妨碍，包含月经初潮推迟、周期反常、排卵功用妨碍、多囊卵巢综合征、生育能力低下、妊娠并发症和潜在的绝经提早等等。
来自调查性和纵向行列研讨依据均支撑糖尿病患者发作月经失谐和生殖妨碍危险的添加，在1型糖尿病患者中，代谢操控不良或许会引起下丘脑闭经，而在2型糖尿病患者中，潜在的肥壮和多囊卵巢综合征或许导致生殖妨碍。
跟着BMI和肥壮的盛行趋势，将会对糖尿病患者的生殖健康发作晦气影响，包含发作巨大胎儿和前兆子痫的危险等等，除此之外，因为卵巢胰岛素露出添加，然后导致渐渐的变多的糖尿病患者兼并多囊卵巢综合征。
最终，与没有糖尿病的女人比较，患有糖尿病的女人会面对生殖寿数缩短的危险，这或许会添加患者发作心血管事情及骨量削减的危险。
【参阅文献】
The Lancet Dibates Endocrinology，October 18, 2019，
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30345-6
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