卵巢癌
发病率居女人恶性生殖系统肿瘤第三位，致死率却长时刻高居榜首，可谓「最凶妇癌」。
卵巢癌发病藏匿，现在仍缺少有用的筛查和前期确诊办法，约 70% 的卵巢癌患者在确诊时已属晚期， 5 年生计率仅约 30%，且医治后简单复发1。
现在，晚期卵巢癌首要的医治计划为最大程度的肿瘤减灭术，然后进行 6～8 个阶段的含铂计划辅佐化疗2，寻觅推延卵巢癌患者复发的新医治计划火烧眉毛。
近来，在 2020 年首个肿瘤高峰论坛 ( 「大默无限」第一届默沙东肿瘤高峰论坛) 上， 复旦大学隶属肿瘤医院妇科肿瘤主任、妇科肿瘤多学科归纳诊治团队首席专家吴小华教授共享了卵巢癌医治全程办理的上海经历。
他表明，经过 PARP 抑制剂的保持医治可以更好的膀子复发率，让卵巢癌逐步成为可全程管控的慢性病。
PARP 抑制剂在晚期卵巢癌的保持医治中
大显神通
近年来，在卵巢癌医治方面，保持医治已有了一级循证医学依据，成为卵巢癌医治的一种重要方法。
卵巢癌的保持医治是指在完结充沛减瘤手术和化疗周期数，并且肿瘤得到最大程度缓解后，经过铲除残留或缓慢逝世的肿瘤细胞等机制延伸缓解时刻，推延复发。
跟着 PARP 抑制剂奥拉帕利的临床研讨展开，SOLO2、SOLO1 等许多里程碑研讨成果逐个发布，PARP 抑制剂逐步将卵巢癌保持医治向前推进，高效低毒的保持医治成为临床和学界注重的热点话题。
2017 年 3 月，美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上发布了大型临床Ⅲ期 SOLO-2 研讨数据3。
成果证明洒脱是在研讨者点评仍是独立中心盲法点评（BICR）点评中，承受奥拉帕利进行保持医治组的卵巢癌患者无发展生计期（PFS）均得到显着短兵相接。
成果
一起，要害非必须结尾为至初度后续医治或逝世时刻（TFST）至二次发展时刻（PFS 2）和至二次后续医治或逝世时刻（TSST）。
成果进一步支撑了 PFS 的获益，为卵巢癌的临床医治供给了新的医治手法与循证依据。
成果
其间，研讨者点评的中位 PFS（图 1）延伸至 19.1 个月（安慰剂组 5.5 个月），BICR 中位 PFS（图 2）更到达 30.2 个月（安慰剂组 5.5 个月）。总生计数据现在没有获得。
图 1 SOLO-2 研讨中研讨者点评的 PFS 生计曲线
图 2 SOLO-2 研讨中 BICR 点评 PFS 的生计曲线
SOLO-2 研讨为第一项用于探求奥拉帕利保持医治铂类千般复发性卵巢癌且有 BRCA 1/2 骤变患者掌上明珠与安全性的世界多中心大型Ⅲ期临床研讨，全面证明了奥拉帕利在卵巢癌化疗后保持医治的优势和必要性。
此外，根据 SOLO-1 研讨，美国 FDA 又同意奥拉帕利用于带着 BRCA 致病骤变的新确诊卵巢癌患者的一线保持医治4。
吴小华教授表明，保持医治或许会改动卵巢癌的医治战略， 由于不同于以往患者一线化疗后的「等候复发」，现在可以正常的运用 PARP 抑制剂进行保持医治。
除奥拉帕利外，卢卡帕利和尼拉帕利也都有相关研讨支撑其运用，现在美国 FDA 同意 3 种 PARP 抑制剂都可作为铂类千般复发卵巢癌的保持医治。
PARP 抑制剂带来后线 「无化疗」
雨过天晴当时卵巢癌的医治已进入靶向医治年代，但卵巢癌医治仍离不开化疗。
现在医治铂千般复发卵巢癌的战略是再次减瘤术、铂联合化疗+/-贝伐珠单抗以及随后的 PARP 抑制剂保持医治。
可是具有高毒性的化疗却是一把「双刃剑」。比方，铂千般复发卵巢癌的常用化疗计划为紫杉类加铂类，紫杉类除了血液学毒性以外，还有一个特别的毒性便是周围神经毒性，给患者带来了许多困扰。化疗计划的高毒性关于推进卵巢癌转变为慢性病或许是一个巨大的妨碍。
2019 年 ASCO 大会上发布的 AVANOVA 2 研讨5让咱们正真看到了铂千般复发卵巢癌 「去化疗」医治的或许。
该研讨是第一个将两种用于复发卵巢癌保持医治的靶向药物进行无化疗联合医治以点评其掌上明珠的对照实验。
其成果显现联合医治对铂千般复发卵巢癌患者的获益，并且洒脱患者的 HRD 状况以及无化疗间期怎么。BRCA 野生型患者从联合医治中获益更为显着。
但该研讨为Ⅱ期临床研讨，样本量有限，并且惋惜的是没有与含铂化疗进行对照。
成果
而同在 2019 年 ASCO 大会上发布的 SOLO-3 研讨则点评了奥拉帕利比照非铂类单药用于 BRCA 骤变的铂千般复发卵巢癌的掌上明珠6。
成果显现，奥拉帕利组相对无铂化疗单药组 ORR 从 51% 进步到 72%，PFS 由 9.2 个月进步到 13.4 个月，提示关于 3 线及以上 BRCA 骤变铂千般复发卵巢癌患者运用奥拉帕利掌上明珠优于单药化疗。
成果
图 3. 由 BICR 点评的 ORR 奥拉帕利组（n = 151）显着优于化疗组（n = 72）
在安全性方面，最常见的严峻不良事情在奥拉帕利组为贫血（3%），化疗组为厌恶，严峻不良事情发作率分别为 24% 和 18%，因不良事情导致医治停止的发作率分别为 7% 和 20%，奥拉帕利组的耐受性显着优于化疗组。
值得指出的是，化疗组因不良事情停止医治的份额几乎是奥拉帕利组的 3 倍。
这是第一项证明 PARP 抑制剂单药医治卵巢癌有用性的 III 期临床研讨，为后线铂千般复发的 gBRCAm（铂千般复发作殖系 BRCA 骤变）患者供给新的挑选。
全程办理绕不开办理化疗不良反应
手术和化疗仍是卵巢癌初治计划的首要挑选， 含铂化疗＋PARP 抑制剂保持医治也仍是铂千般复发卵巢癌的规范医治计划。
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在现在还无法全程「去化疗」的年代，吴小华教授指出，妇科肿瘤医师不只要注重卵巢癌疾病自身的确诊和医治，并且在确保掌上明珠的一起要防备和处理不良事情，注重掌上明珠的一起，更注重不良反应的办理，化疗的办理和挑选也是卵巢癌全程办理至关重要的一环。
当遇到化疗后严峻不良反应时，或许需求减低化疗剂量或推迟化疗时刻，但这样会影响患者化疗掌上明珠。
吴小华教授以为，为了更好地办理这样一些问题，就要求医师在化疗前对患者进行点评，对患者化疗后各种不良反应发作危险进行分层处理，经过相应的手法来防备和医治，尽或许保证化疗相对剂量强度，最大极限进步掌上明珠，然后延伸中位生计期。
打造「全程办理系统」，
让「最凶妇癌」成为慢性病
奥拉帕利的面世为卵巢癌、尤其是上皮性卵巢癌的一线保持医治带来了巨大的期望，改动了晚期卵巢癌的医治形式，极大延伸了卵巢癌患者的无发展生计期。
吴小华教授以为，现在经过对卵巢癌施行全程疾病办理来操控患者病程发展，咱们有望把卵巢癌转变为一种像糖尿病、高血压相同的慢性病。
近年来，跟着卵巢癌的医治所获得的重大突破和发展，打造以患者为中心，包括确诊、医治和随访的卵巢癌全程办理系统的理念不光已浮出水面，并且进入临床实践。
据吴小华教授介绍，复旦大学隶属肿瘤医院的卵巢癌研讨团队构建了掩盖初始医治、复发医治、随访及保持医治的全流程医治系统，着重患者经过自查和定时查体做到疾病的前期确诊，经过印象学、基因检测、病理学等来清晰患者的病理类型。
针对初始医治患者，该系统要求点评肿瘤可切除性与患者耐受性，经过个体化点评后，挑选施行初度细胞减灭术或新辅佐化疗；而针对复发医治的患者，经过二次手术危险模型的点评，挑选正真合适的医治计划。该团队建立复旦大学隶属肿瘤医院大众号服务朦朦胧胧，以完善患者随访及保持医治的流程。
针对遗传性卵巢癌
2013 年项目起
复旦大学隶属肿瘤医院卵巢癌团队依托于 BRCA 骤变检测项目，开端开始的遗传咨询及检测作业。
2016 年起
研讨团队与病理科协作，展开防备性的输卵管卵巢切除手术
2017 年起
发动妇科肿瘤遗传咨询门诊，为相关患者和家系办理供给了愈加便当有用的咨询、防备途径。
吴小华教授表明，构建包括遗传咨询、基因检测、家系防备、药物实验等的「卵巢癌全程办理形式」，构成卵巢癌医治的「上海计划」7，将有望使晚期卵巢癌这种病死率极高的「最凶妇癌」变为慢性病，真实完成「晚期卵巢癌全程办理」。
参考文献
1 尹富足，张玮，李力. 卵巢癌多药耐药相关抑癌基因的生物信息学剖析 [J]. 肿瘤防治研讨,2013,40(4):p400.
2 我国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 我国卵巢上皮性癌保持医治专家一致 (2019)[J]. 我国有用妇科与产科杂志, 2019,35(6):p655.
3 Nalley, Catlin. Phase III SOLO-2 Data Demonstrates High Survival Benefit of Olaparib[J]. oncology Times,2017,39(9):p24.
(图 1、2 来历于 2017 年 3 月 29 日 刊登于我国医学论坛报今天肿瘤在 SGO 大会期间关于 solo-2 研讨的文章报导 (链接:https://mp.weixin.qq.com/s/87_fNeV6LRpiDcnPvt_W1Q)，其间内容出现了 solo-2研讨成果。)
4 FDA 官网
https:///home/news/content/id/308/pid/5794.html
题图来历：站酷海洛
责任编辑：朱颖
