两类新式降糖药利尿排钠减重降压减轻血管炎症维护心肾

2020-03-30 18:04:05  阅读:8610 来源:

我国成人糖尿病的患病率已高达10.9%,据此预算我国至少已有超越1.1亿的糖尿病患者人群。2型糖尿病常常兼并动脉粥样硬化性汗水管疾病和(或)缓慢肾脏疾病。汗水管和肾脏结尾事情,是糖尿病大血管和微血管病变的成果,是糖尿病患者最首要的致死原因。

近年一系列临床研讨依据促进2型糖尿病的医治形式,从单纯操控血糖转移到改进汗水管和肾脏临床结局。研讨发现二类新药具有显着优越性:单用无低血糖反响且耐受性和安全性杰出的一起,还能显着改进糖尿病患者的汗水管、肾脏临床预后。

一类是胰高血糖素样肽-1受体激动剂,便是咱们常说的利拉鲁肽、司美鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽等。

另一类便是钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂,便是咱们常说的恩格列净、卡格列净、达格列净等,简称“列净类”。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的特色及优势

人体进食后,影响远端回结肠开释胰高血糖素样肽-1。胰高血糖素样肽-1与胰岛β细胞特异性受体结合后,促进胰岛素的分泌,然后下降血糖水平。体内天然胰高血糖素样肽-1的半衰期仅数分钟。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂依据分子结构特色可分为两大类:第一类是依据美洲毒蜥唾液多肽Exendin-4结构人工合成,其氨基酸序列与人胰高血糖素样肽-1同源性较低,如艾塞那肽和利司那肽;第二类是对人胰高血糖素样肽-1进行结构润饰,保存其生物学效应,但不易被快速降解、延伸半衰期,与人胰高血糖素样肽-1氨基酸序列同源性较高,如利拉鲁肽。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂能以葡萄糖浓度依赖性方法,参加机体血糖稳态调理。因而,胰高血糖素样肽-1受体激动剂单用不会导致低血糖。近年宣布的汗水管结局研讨成果显现,与人胰高血糖素样肽-1高度同源性的胰高血糖素样肽-1受体激动剂具有确凿的汗水管维护效果。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂的的特色及优势

钠-葡萄糖协同转运蛋白2,是散布在肾脏近曲小管的钠-葡萄糖共转运蛋白,担任90%的尿糖重吸收。钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂,可以按捺钠-葡萄糖协同转运蛋白2削减原尿中葡萄糖的重吸收(下降肾糖阈),添加尿糖排出,然后在某些特定的程度上下降血糖。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂的降糖效果出现血糖水平依赖性。血糖水平较高时很多葡萄糖被过滤到尿液,此刻按捺钠-葡萄糖协同转运蛋白2的效果更为显着;相反,血糖水平正常时按捺钠-葡萄糖协同转运蛋白2所造成的的下降血糖效果细微。因而,除非一起合用胰岛素或胰岛素促泌剂(如磺脲类和格列脲类药),临床使用中钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂很少导致低血糖。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂均具有利尿、排钠、减轻体重、下降血压和减轻血管炎症的效果。此外,胰高血糖素样肽-1受体激动剂能按捺食物摄入量和胃排空,钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂亦能添加尿糖和尿酸分泌,下降血容量,提高射血分数,添加心脏能量底物(酮体,游离脂肪酸)。

部分胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂药物,能下降首要不良汗水管事情危险,削减蛋白尿,推迟糖尿病肾病的发展,这种有利效果首要体现在2型糖尿病兼并动脉粥样硬化性汗水管疾病患者身上,且不必定与糖化血红蛋白(HbA1c)下降有关。但对此二类药物中的各种药物而言,这种抗动脉粥样硬化的维护效果并非类效果,而更多表现为不同药物各自的效应。

但是,钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂对心脏泵功用的影响则出现显着的类效果。能显着下降心力衰竭住院危险,不管患者有无糖尿病/心力衰竭/动脉粥样硬化性汗水管疾病,钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂这种对心脏泵功用的维护与HbA1c基线水平或下降起伏无关。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂的临床使用主张

关于2型糖尿病患者的药物医治,应该采纳归纳性的战略,包含降糖、降压、调脂(首要是下下降密度脂蛋白胆固醇)及使用阿司匹林医治,以防备汗水管疾病和糖尿病微血管病变的发作。

其间,血糖调控方针的首要原则是个体化,应依据患者的年纪、病程、预期寿数、并发症或兼并症病情严重程度等进行归纳考虑。对2型糖尿病患者现已承受降糖药物医治而血糖操控欠安或血糖水平过高的初诊2型糖尿病患者,须在内分泌专科医生指导下拟定安全有用的血糖操控药物医治计划。

依据已有的大规模随机对照汗水管及肾脏结局研讨成果,与其它各类降糖药物比较,胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂不仅能安全有用调控血糖,无低血糖反响(除非与胰岛素或胰岛素促泌剂合用),耐受性好,并且在改进2型糖尿病患者的汗水管及肾脏结局方面具有超卓优势。因而,胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂均可作为2型糖尿病患者的首选药物之一。

两类新式降糖药的适用人群

兼并动脉粥样硬化性汗水管疾病的2型糖尿病:降糖药物首选胰高血糖素样肽-1受体激动剂(利拉鲁肽、司美鲁肽、度拉糖肽)或钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(恩格列净、卡格列净、达格列净)。

伴有动脉粥样硬化性汗水管疾病高危要素的2型糖尿病:降糖药物首选胰高血糖素样肽-1受体激动剂(度拉糖肽、利拉鲁肽、司美鲁肽)或钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(达格列净、卡格列净、恩格列净)。

心力衰竭[左心室射血分数(LVEF)<40%]兼并2型糖尿病:降糖药物首选钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(达格列净、恩格列净、卡格列净)。

心力衰竭(LVEF<40%)不兼并2型糖尿病:引荐钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(达格列净)为心力衰竭根底医治药物之一。

缓慢肾脏疾病兼并2型糖尿病:降糖药物首选胰高血糖素样肽-1受体激动剂[度拉糖肽、司美鲁肽、利拉鲁肽,适用于肾小球滤过率(eGFR)≥15ml/(min·1.73m2)者];或钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂[卡格列净、恩格列净、达格列净,适用于eGFR≥45ml/(min·1.73m2)者;亲近随访下可用于eGFR≥30ml/(min·1.73m2)者]。

肥壮或超重兼并2型糖尿病:降糖药物优先考虑胰高血糖素样肽-1受体激动剂(利拉鲁肽、司美鲁肽、度拉糖肽),或钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(恩格列净、卡格列净、达格列净)医治。

两类新式降糖药使用方法

胰高血糖素样肽-1受体激动剂首要为皮下注射针剂,口服司美鲁肽美国FDA刚刚同意上市。钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂均为口服药物,均为固定剂量医治。

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