“齐人徐福等上书，言海中有三神山，名曰蓬莱、方丈、瀛洲，仙人居之。请得斋戒，与童男女求之，所以遣徐福发童男女数千人，入海求仙人。”
这是一段记录在《史记》中的故事。
讲的是秦始皇出巡时，见到海滨的绚丽风光，较为心驰神往。所以徐福等方士就趁机上书，告知秦始皇海上是有仙山的，能得到仙药；秦始皇听后，非常高兴，所以差遣徐福带着幼年童女数千人出海求取仙药，以求长生不老。
尽管时刻现已曩昔数千年，现代医学使人类寿数简直延伸了一倍，但人类对健康和长命的寻求却从未改动。
“冻龄”一类的词汇一再登上热搜；各种类型的抗变老产品大受追捧：在刚曩昔的双十一中，雅诗兰黛抗变老系列明星单品小棕瓶眼霜预售40万套，在36分钟内即悉数售罄[1]；而多次堕入圈套争议的白藜芦醇至今仍坚持了8%的复合年增加率；
各大药企也早早的布局抗变老商场。例如，由诺华研制的雷帕霉素（rapamune、sirolimus），现已在多项实验中都展示了惊人的抗变老潜力，包括将雌性小鼠寿数延伸14%[2]、减缓肌腱硬化和肝脏功用退化这两个变老的要害目标[3]；提高老年人免疫系统，下降老年人30%以上的呼吸道疾病感染等[4]；通过皮肤涂改即可提高胶原蛋白含量，改进肌肤老态[5]。
盯上这块“肥肉”的并不只要传统医药企业。2013年，谷歌建立一家叫做Calico的生物科技公司，首要的探究方向便是癌症及变老相关的研讨；现在现已和制药巨子协作展开了20多个肿瘤和神经疾病有关的的前期项目。美国另一家生物科技公司英科智能（Insilico Medicine）则将基因组学、大数据分析和深度学习相结合，做起了人工智能+抗变老的生意，与包括制药、生物技术、皮肤护理等范畴公司供给机器学习服务。
在形形色色的抗变老研讨中，通过肠道微生物来延伸命数、抵挡变老现已有不少成功的测验。
因而，在今日这篇文章中，知几未来研讨院将带领我们一起来回忆一下微生物与变老干涉范畴的最近发展。
益生菌D3-5无论是死是活，都可改进年纪相关的肠漏
2019年12月，来自威克森林医学院的科学家们在小鼠实验中发现，一种叫做副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei,D3-5）的益生菌，可以有用改进与年纪相关的肠道渗漏。
更奇特的是，即使这种益生菌被加热至死，也能起到显着的改进效果，包括对高脂饮食引起的代谢功用妨碍、肠道渗漏和炎症，以及生理和认知功用的改进[6]。
D3-5的改进效果首要在于明显添加了粘蛋白的发生，以及粘蛋白降解菌Akkermansia muciniphila的丰度的相应添加。一起，D3-5的细胞壁成分脂磷壁酸（LTA）也可以通过TLR-2/p38-MAPK/NF-kB通路，直接削减与年纪相关的肠道渗漏和炎症。
现在，D3-5现已取得相关专利。
灭活的益生菌D3-5可延伸秀丽隐杆线虫的寿数，改进其身体机能和肌肉质量
二甲双胍的细菌代谢物Agmatine可直接调控宿主寿数
除了雷帕霉素，另一款在变老范畴颇受注目的药物是二甲双胍。
尤其是，在本年8月的《Cell》上刊载的一篇研讨中，指出二甲双胍在人体内的代谢产品胍丁胺（Agmatine）水平与寿数直接相关。相关研讨知几未来研讨院也曾做过具体报导。
点图回忆
简略来说，这项研讨的中心在于发现了在二甲双胍医治后，会导致埃希氏菌属（Escherichia）、拟杆菌属（Bacteroides）、肠杆菌属（Enterobacter）、柠檬酸杆菌属（Citrobacter）四类细菌的丰度大幅度的提高，然后堆集更多的细菌代谢物胍丁胺；胍丁胺则能通过特定KEGG通路直接影响宿主的代谢和寿数。
依据这一模型，研讨人员在后续研讨中也证明，吃过二甲双胍的Ⅱ型糖尿病患者产二甲双胍才能及寿数长短简直可以比肩、乃至是优于非糖尿病患者。
不过，有必要留意一下的是，这种改进效果是会被很多的葡萄糖弥补抵消的。
通过微生物代谢的石榴成分，可明显改进年纪增加引起的线粒体妨碍，提高肌肉力气
对变老范畴感兴趣的人关于“抗变老食物”这个名词应该并不生疏。
在许多抗变老食物中，石榴算得上是成名已久的大网红了。它杰出的抗变老才能乃至还登上过闻名的学术期刊《Nature Medicine》[7]。
而赋予这种一般食物以超才能的便是肠道菌群——它们能将石榴中一种叫做鞣花单宁（ellagitannins）的成分转化成尿石素A（urolithin A,UA）。
UA在体内和体外均可诱导线粒体吞噬。
具体来说，在秀丽隐杆线虫模型中，UA阻挠了年纪增加和寿数延伸引起的线粒体功用妨碍的堆集，延缓了线虫的变老进程；而在两种小鼠模型中，UA都明显增强了小鼠的肌肉力气，包括抓握力提高了9%，运动耐力提高了42%，自发运动提高了57%。
UA对健康和寿数的改进
2019年，由参加该研讨的Amazentis研制的含有UA分子的口服保健药物也在人体实验取得了必定发展；证明在4周内定时给UA是安全的、生物可利用的和有用的，可以有用改进线粒体基因表达及健康。据悉，雀巢健康科学（Nestle Health Science）现在现已与Amazentis建立了全球协作伙伴关系，将开发包括UA的保健和养分产品。
